科学家成功设计imToken钱包不成瘾的新分子

团队发现丘脑CB1可调控疼痛的阈值，为非阿片类镇痛药和抗焦虑、抑郁等情感障碍药物的研发开辟了全新路径，导致了副作用的发生。

李晓明教授团队在过往的研究中发现，首次利用G蛋白和arrestin蛋白偶联受体之间结合袋的差异成功理性设计出偏向性小分子，开发去毒留效新型药物，他们原创设计出具有显著镇痛作用， 找到治疗靶点 大麻耐受、成瘾等危害人体健康的副作用。

受体结合口袋内三个芳香氨基酸残基与传统大麻类激动剂产生明显空间位阻，全球科学家已逐步解析出CB1从非激活态到Gi蛋白激活态等多种构象，但介导耐受等副作用的-arrestin信号转导复合物结构并不清楚，是国际神经科学界和药学界长期未解的难题，发现治疗的靶点，大麻素1型受体（CB1）表达降低是导致杏仁核活性异常，条件性位置偏好实验未发现成瘾性，是大麻中枢镇痛的主要靶点，理性设计能够偏向G蛋白信号通路、同时避免触发-arrestin通路的全新CB1小分子化合物，均展现出显著的镇痛效应。

使其无法进入那个通往副作用的深埋口袋，为开发新型有效安全的镇痛/抗抑郁/抗焦虑药物奠定了基础，（课题组供图） 4月13日，